Лонгрид (30 мг)

Лонгрид

Дапоксетин

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 30 мг и 60 мг

Одна таблетка содержит

активное вещество – дапоксетина гидрохлорида 33.58 мг (эквивалентно дапоксетину 30.00 мг) или дапоксетина гидрохлорида 67.16 мг (эквивалентно дапоксетину 60.00 мг)

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат

состав оболочки: Опадри II Серый 85G575003 (спирт поливиниловый частично гидролизованный, тальк, титана диоксид (Е 171), макрогол/ПЭГ, лецитин (соевый), железа оксид черный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172))

Таблетки круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой серого цвета, с гладкой поверхностью с обеих сторон (для дозировок 30 мг и 60 мг).

Препараты для лечения урологических заболеваний. Другие препараты для лечения урологических заболеваний, включая спазмолитики. Другие препараты для лечения урологических заболеваний. Дапоксетин.

Код АТХ G04BX14

Фармакокинетика

Всасывание

Дапоксетин быстро всасывается, и максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 1-2 часа после приема препарата. Абсолютная биодоступность равна 42% (диапазон 15-76%). После однократного перорального приема дапоксетина натощак в дозах 30 мг и 60 мг максимальная концентрация вещества в плазме крови составляет 297 нг/мл (через 1.01 ч) и 498 нг/мл (через 1.27 ч) соответственно. Прием жирной пищи умеренно уменьшает Cmax дапоксетина (на 10%) и на 12% увеличивает AUC (площадь под кривой «концентрация-время») и время достижения максимальной концентрации в плазме крови. Однако степень всасывания дапоксетина при этом не изменяется. Эти изменения клинически не значимы.

Распределение

Более 99% дапоксетина связывается с белками плазмы in vitro. Активный метаболит - десметилдапоксетин - связывается с белками плазмы крови на 98.5%. Дапоксетин быстро распределяется в организме со средним равновесным объемом распределения 162 л.

При внутривенном введении у людей среднее время полувыведения в начальной, промежуточной и терминальной фазах выведения составляет 0.10, 2.19 и 19.3 часа соответственно.

Метаболизм

Предполагается, что дапоксетин метаболизируется многими ферментами печени и почек, особенно CYP2D6, CYP3A4 и флавинмонооксигеназой 1 (ФМО1) почек. Дапоксетин после перорального приема активно метаболизировался, в основном, путем N-окисления, N-деметилирования, гидроксилирования нафтогруппы, глюкуронизации и присоединения сульфогруппы. После перорального приема обнаружены признаки пресистемного метаболизма в печени. Основными компонентами, циркулирующими в плазме крови, были интактный дапоксетин и дапоксетин-N-оксид. Известно, что дапоксетин-N-оксид неактивен. Кроме того, обнаруживались десметилдапоксетин и дидесметилдапоксетин в количестве менее 3% от общего количества циркулирующих метаболитов дапоксетина. Установлено, что десметилдапоксетин по активности сопоставим с дапоксетином, а дидесметилдапоксетин примерно в 2 раза менее активен, чем дапоксетин. Экспозиция (AUC и Cmax) несвязанного десметилдапоксетина составляла 50% и 23% от несвязанного дапоксетина соответственно.

Выведение

Метаболиты дапоксетина выводятся, в основном, с мочой в виде конъюгатов. Неизмененное активное вещество в моче не обнаруживается. Дапоксетин быстро выводится, о чем свидетельствует низкая концентрация вещества в плазме крови (менее 5% от максимальной) через 24 часа после приема дозы. При ежедневном приеме накопление вещества в организме минимально. При пероральном приеме период конечного полувыведения составляет примерно 19 часов.

Фармакокинетика у особых категорий пациентов

Однократный прием дапоксетина в дозе 60 мг не выявил статистически достоверного различия показателей у европейцев, лиц негроидной расы, латиноамериканцев и лиц азиатской расы. Сравнение фармакокинетики дапоксетина у европейцев и японцев показало более высокие значения Cmax и AUC у последних (на 10-20%) из-за меньшей массы тела. Более высокий уровень системного воздействия вряд ли вызывает значимое различие клинического эффекта.

Пожилые пациенты (65 лет и старше)

Однократный прием дапоксетина в дозе 60 мг не выявил существенного различия показателей фармакокинетики (Cmax, AUC0-∞, Тmax) у здоровых пожилых мужчин и мужчин более молодого возраста. Средние значения AUC0-∞ дапоксетина и конечный период полувыведения были выше соответственно на 12% и 46% у пожилых мужчин по сравнению с мужчинами более молодого возраста.

Нарушение функции почек

Однократный прием дапоксетина в дозе 60 мг не выявил зависимости между клиренсом креатинина и Cmax или AUC0-∞ дапоксетина у больных со слабым (КК 50-80 мл/мл), умеренно выраженным (КК от 30 до <50 мл/мин) и тяжелым (КК <30 мл/мин) нарушением функции почек. AUC дапоксетина у пациентов с тяжелым нарушением функции почек было примерно в 2 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Данные о применении препарата у больных с тяжелым нарушением функции почек ограничены. У больных, находящихся на гемодиализе, фармакокинетика дапоксетина не изучалась.

Нарушение функции печени

У больных со слабым нарушением функции печени Cmax свободного дапоксетина снижена на 28%, а AUC не изменено. У больных с нарушением функции печени средней тяжести Cmax свободного дапоксетина не была существенно изменена (снижена на 3%), а AUC несвязанного дапоксетина увеличена на 66%. Cmax несвязанной активной фракции дапоксетина не была существенно изменена, a AUC - увеличена в 2 раза.

У больных с тяжелым нарушением функции печени Cmax несвязанного дапоксетина была снижена на 42%, a AUC несвязанного дапоксетина была увеличена на 223%. Cmax и AUC активной фракции имели сходные изменения.

Полиморфизм СYР2D6

Концентрация дапоксетина в плазме крови после однократного приема препарата в дозе 60 мг у больных с низкой активностью CYP2D6 была выше, чем у больных с высокой активностью CYP2D6 (Cmax примерно на 31%, AUC0-∞ - примерно на 36%). Аналогично, Cmax десметилдапоксетина у больных с низкой активностью CYP2D6 была увеличена на 98%, а AUC0-∞ - на 161%. Средний конечный период полувыведения дапоксетина увеличен на 2.4 ч у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 по сравнению с пациентами с высокой активностью изофермента CYP2D6. Cmax активной фракции дапоксетина повышена примерно на 46%, a AUC - примерно на 90%. Это увеличение может сопровождаться повышенной частотой и тяжестью дозозависимых нежелательных явлений. Безопасность применения препарата Лонгрид у пациентов с низкой активностью CYP2D6 может вызвать сомнения при одновременном приеме других лекарств, способных тормозить метаболизм дапоксетина, в частности, активных и умеренно активных ингибиторов CYP3A4.

Ожидается, что у пациентов со сверхвысокой активностью CYP2D6 концентрации дапоксетина и десметилдапоксетина в плазме крови будут снижены.

Фармакодинамика

Механизм действия дапоксетина при преждевременной эякуляции связан с ингибированием нейронального захвата серотонина и последующим усилением нейротрансмиттерного действия на пресинаптических и постсинаптических рецепторах.

Эякуляция у человека, в основном, стимулируется симпатической нервной системой. Процесс эякуляции начинается в рефлексном центре спинного мозга, затем опосредуется через ствол мозга, на который оказывает влияние ряд ядер головного мозга (медиальные предоптические и паравентрикуляр-ные ядра).

Лонгрид применяется для лечения преждевременной эякуляции (ПЭ) у взрослых мужчин в возрасте от 18 до 64 лет.

Лонгрид следует назначать только пациентам, соответствующим следующим критериям:

- латентное время интравагинальной эякуляции (IELT) составляет менее, чем две минуты

- персистирующая или повторная эякуляция после минимальной сексуальной стимуляции перед, во время, или вскоре после полового проникновения, и наступающая раньше желаемого пациентом момента

- выраженный стресс или трудности, возникающие в межличностных взаимоотношениях как последствия ПЭ

- недостаточный контроль за наступлением эякуляции

- наступление преждевременной эякуляции в большинстве попыток осуществления полового акта за последние 6 месяцев.

Лонгрид следует принимать, при необходимости, только в качестве лечения - перед предполагаемым половым актом. Лонгрид нельзя назначать для задержки эякуляции мужчинам, которым не был поставлен диагноз ПЭ.

Рекомендуемая начальная доза для всех пациентов составляет 30 мг, которую следует принимать за 1-3 часа до предполагаемого полового акта. Лечение препаратом Лонгрид нельзя начинать с дозы 60 мг.

Лонгрид не предназначен для постоянного ежедневного применения. Лонгрид следует принимать только в случае предполагаемого полового акта. Лонгрид не следует принимать чаще, чем через 24 часа.

Если индивидуальная реакция на препарат в дозе 30 мг недостаточна, и у пациента не было побочных действий средней или тяжелой степени, а также продромальных симптомов, позволяющих предположить возможное развитие обморока, доза может быть повышена до максимальной рекомендованной дозы 60 мг, которую следует принимать, при необходимости, приблизительно, за 1-3 часа до полового акта. Частота и тяжесть побочных действий при приеме препарата в дозе 60 мг повышается.

Если у пациента возникли ортостатические реакции после приема препарата в начальной дозе, не следует повышать дозу до 60 мг. После первых четырех недель терапии (или, по меньшей мере, после приема препарата 6 раз) врач должен провести тщательную оценку соотношения пользы и риска Лонгрид в каждом конкретном случае для решения вопроса о целесообразности продолжения лечения данным препаратом.

В отношении эффективности и безопасности приема Лонгрид в течение более чем 24 недель имеется ограниченное количество данных. Клиническую целесообразность продолжения терапии препаратом Лонгрид и соотношение пользы и риска необходимо повторно оценивать, по меньшей мере, каждые шесть месяцев.

Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)

Эффективность и безопасность препарата Лонгрид не были установлены у больных в возрасте 65 лет и старше.

Дети

Использование препарата Лонгрид в этой группе населения по поводу преждевременной эякуляции не показано.

Нарушение функции почек

Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении у пациентов со слабым или умеренно выраженным нарушением функции почек. Препарат Лонгрид не рекомендуется принимать больным с тяжелым нарушением функции почек.

Нарушение функции печени

Для больных со слабым нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Препарат Лонгрид противопоказан больным с умеренно выраженным и тяжелым нарушением функции печени (классы В и С по классификации Чайлд-Пью).

Пациенты с низкой активностью CYP2D6 или пациенты, одновременно принимающие сильные ингибиторы CYP2D6

Следует соблюдать осторожность при увеличении дозы препарата Лонгрид до 60 мг у лиц с низкой активностью CYP2D6 или у больных, одновременно принимающих сильные ингибиторы CYP2D6.

Пациенты, получающие сильные или умеренно сильные ингибиторы CYP3A4

Одновременный прием сильных ингибиторов CYP3A4 противопоказан. При одновременном приеме препарата Лонгрид с ингибиторами CYP3A4 средней силы необходимо соблюдать осторожность и доза препарата не должна превышать 30 мг.

Общий профиль безопасности

Имели место сообщения о возникновении обмороков и ортостатической гипотензии.

Наиболее часто имели место сообщения о возникновении следующих неблагоприятных лекарственных реакций, находившихся в зависимости от дозы: тошнота (11,0% и 22,2% в группах, получавших дапоксетин по мере необходимости в дозе 30 мг и 60 мг, соответственно), головокружение (5,8% и 10,9%), головная боль (5,6% и 8,8%), диарея (3,5% и 6,9%), бессонница (2,1% и 3,9%) и утомляемость (2,1% и 4,1%). Наиболее частыми нежелательными явлениями, приводившими к отмене препарата, были тошнота (2,2% пациентов) и головокружение (1,2% пациентов).

Очень часто( 1/10)

• головокружение, головная боль

• тошнота

Часто (от  1/100 до < 1/10)

• страх, возбуждение, беспокойство, бессонница, необычные сновидения, снижение либидо

• сонливость, нарушение внимания, тремор, парестезия

• размытость зрения

• тиннит

• приливы

• отек придаточных пазух носа, зевота

• диарея, рвота, запор, боль в животе, боль в эпигастрии, диспептические явления, метеоризм, ощущение дискомфорта в желудке, вздутие живота, сухость во рту

• гипергидроз

• эректильная дисфункция

• утомляемость, раздражительность

• повышение артериального давления

Иногда (от  1/1000 до < 1/100)

• депрессия, подавленное настроение, эйфоричное настроение, переменчивое настроение, повышенная возбудимость, безразличие, апатия, спутанность сознания, дезориентация, нарушение мышления, чрезмерная настороженность, нарушение сна, нарушение засыпания, интрасомническое расстройство, ночные кошмары, бруксизм, утрата либидо, аноргазмия

• обморок, вазовагальный обморок, постуральное головокружение, акатизия, дисгевзия, гиперсомния, летаргия, седативный эффект, снижение уровня сознания

• мидриаз, боль в глазах, зрительные нарушения

• вертиго

• блокада синоатриального узла, синусовая брадикардия, тахикардия

• гипотензия, систолическая гипертензия, приливы

• ощущение дискомфорта в животе и в эпигастрии

• зуд, холодный пот

• недостаточность эякуляции, нарушение мужского оргазма, мужская генитальная парестезия

• слабость, ощущение жара, ощущение тревоги, необычные ощущения, чувство опьянения

• повышение частоты сердечных сокращений, повышение диастолического артериального давления, повышение ортостатического артериального давления

Редко (от  1/10000 до < 1/1000)

• головокружение при физической нагрузке, внезапное засыпание

• императивные позывы на дефекацию

Описание отдельных неблагоприятных реакций

Имели место сообщения о возникновении связанных с приемом лекарственного препарата обмороков, характеризующихся потерей сознания, брадикардией или синоатриальной блокадой у пациентов. Большинство случаев имели место в течение первых 3 часов после приема, после первого его приема или были связаны с проведением процедур, относящихся к исследованию в условиях клиники (таких как забор крови или ортостатические манипуляции, а также измерение артериального давления). Обморокам часто предшествовали продромальные симптомы.

Возникновение обмороков и возможных продромальных симптомов зависит, по всей видимости, от дозы, что было продемонстрировано более высокой частотой их возникновения среди пациентов, принимавших препарат в дозах, выше рекомендуемых.

Имели место сообщения о возникновении ортостатической гипотензии.

Другие особые группы пациентов

Следует соблюдать осторожность при повышении дозы до 60 мг у пациентов, принимающих сильнодействующие ингибиторы CYP2D6 или при повышении дозы до 60 мг у пациентов, имеющих генотип слабых метаболизаторов CYP2D6.

Синдром отмены

Имеются сообщения о том, что внезапная отмена СИОЗС, постоянно принимаемых для терапии при хронических депрессивных нарушениях, приводит к развитию следующих симптомов: дисфория, раздражительность, возбуждение, головокружение, сенсорные нарушения (напр., парестезии по типу электрошока), страх, спутанность сознания, головная боль, летаргия, эмоциональная лабильность, бессонница и гипомания.

Результаты исследования безопасности свидетельствуют о том, что при отмене препарата частота возникновения таких симптомов, как легкая или умеренная бессонница и головокружение, немного выше у лиц, переведенных на плацебо после 62 дней еженедельного приема.

- повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ

- выраженная патология со стороны сердца: сердечная недостаточность (II-IV классов по NYHA), нарушения проводимости, такие, как АВ-блокада или синдром слабости синусового узла, выраженная ишемическая болезнь сердца, выраженный клапанный порок, наличие в анамнезе обмороков

- наличие в анамнезе мании или тяжелой депрессии

- одновременный прием ингибиторов моноаминооксидазы (ингибиторы МАО), или если после прекращения их приема прошло менее 14 дней, ингибиторы МАО не следует принимать в течение 7 дней после окончания приема Лонгрида

- одновременный прием тиоридазина, или в течение 14 дней после окончания приема тиоридазина. Тиоридазин не следует принимать в течение 7 дней после окончания приема Лонгрида

- одновременный прием ингибиторов обратного захвата серотонина [селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина (СИОЗСН), трициклические антидепрессанты (ТЦА)] или других лекарственных препаратов/препаратов растительного происхождения с серотонинергичес-ким действием [напр., Lтриптофан, триптаны, трамадол, линезолид, литий, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)] или в течение 14 дней после отмены данных лекарственных препаратов/препаратов растительного происхождения. Данные лекарственные препараты/препараты растительного происхождения не следует принимать в течение 7 дней после окончания приема Лонгрида

- одновременный прием сильнодействующих ингибиторов CYP3А4, таких как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, саквинавир, телитромицин, нефазадон, атазанавир и т.д.

- нарушение функции печени средней или тяжелой степени

- пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью лактозы, врожденной недостаточностью Lapp-лактазы или нарушением всасывания глюкозы/галактозы.

- женщины

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Фармакодинамические взаимодействия

Возможное взаимодействие с ингибиторами моноаминооксидазы

При приеме СИОЗС в комбинации с ингибиторами моноаминооксидазы имели место сообщения о возникновении серьезных реакций, иногда со смертельным исходом, которые включали гипертермию, ригидность, миоклонию, расстройства вегетативной нервной системы с возможным возникновением быстрых изменений жизненно важных функций, а также изменений психического статуса, включая выраженное возбуждение, переходящее в делирий и кому. Сообщения о данных реакциях имелись также у пациентов, недавно закончивших прием СИОЗС и начавших прием ингибиторов МАО. Имели место отдельные случаи с симптоматикой, напоминающей злокачественный нейролептический синдром. Данные в отношении комбинированного применения СИОЗС и ингибиторов МАО, полученные в исследованиях на животных, позволяют предположить, что данные лекарственные препараты могут действовать синергически, повышая артериальное давление и вызывая возбуждение. Поэтому Лонгрид не следует применять в сочетании с ингибиторами МАО или в течение 14 дней после их отмены. Подобным образом, ингибиторы МАО не следует принимать в течение 7 дней после окончания приема Лонгрид.

Возможное взаимодействие с тиоридазином

Прием тиоридазина сам по себе вызывает удлинение интервала QTс, что связано с возникновением выраженных желудочковых аритмий. Такие лекарственные препараты, как Лонгрид, которые ингибируют изофермент CYP2D6, по всей видимости, ингибируют метаболизм тиоридазина; ожидается, что возникший в результате этого повышенный уровень тиоридазина приводит к более выраженному удлинению интервала QTс. Лонгрид не следует применять в сочетании с тиоридазином или в течение 14 дней после его отмены. Подобным образом, тиоридазин не следует принимать в течение 7 дней после окончания приема Лонгрид.

Лекарственные препараты/препараты растительного происхождения с серотонинергическим действием

Как и в случае с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, совместное применение с лекарственными препаратами/препаратами растительного происхождения с серотонинергическим действием (включая ингибиторы МАО, L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, СИОЗС, СИОЗСН, литий и препараты на основе зверобоя (Hypericum perforatum)) может привести к повышению частоты серотониновых эффектов. Лонгрид не следует применять в сочетании с другими СИОЗС, с ингибиторами МАО, или с прочими лекарственными препаратами/препаратами растительного происхождения с серотонинергическим действием или в течение 14 дней после их отмены. Подобным образом, данные лекарственные препараты/ препараты растительного происхождения не следует принимать в течение 7 дней после окончания приема Лонгрид.

Лекарственные препараты, действующие на ЦНС

Систематической оценки приема Лонгрид совместно с лекарственными препаратами, действующими на ЦНС (напр., противоэпилептические препараты, антидепрессанты, антипсихотические препараты, анксиолитики, снотворные препараты с седативным действием) у пациентов с преждевременной эякуляцией не проводилось. Поэтому при необходимости совместного назначения Лонгрид и данных лекарственных препаратов рекомендуется соблюдение осторожности.

Фармакокинетические взаимодействия

Воздействия совместно принимаемых лекарственных препаратов на фармакокинетику дапоксетина

Дапоксетин метаболизируется в первую очередь CYP2D6, CYP3A4 и флавинмонооксигеназой 1 (FMO1). Следовательно, ингибиторы данных ферментов могут снизить клиренс дапоксетина.

Ингибиторы CYP3A4

Сильнодействующие ингибиторы CYP3A4. Прием кетоконазола (200 мг два раза в сутки в течение 7 дней) повышает Cmax и ППКinf дапоксетина (однократная доза 60 мг) на 35% и 99%, соответственно. Что касается распределения как свободного дапоксетина, так и десметилдапоксетина, Cmax активной фракции может увеличиться, приблизительно, на 25%, а ППК активной фракции может увеличиться вдвое при приеме сильнодействующих ингибиторов CYP3A4.

Повышение Cmax и ППК активной фракции может значительно увеличиться в части популяции с недостаточностью функционального фермента CYP2D6, например, у слабых метаболизаторов CYP2D6, или в сочетании с сильнодействующими ингибиторами CYP2D6.

Поэтому одновременный прием Лонгрида и сильнодействующих ингибиторов CYP3А4 - таких как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, саквинавир, телитромицин, нефазадон, нелфинавир и атазанавир – противопоказан.

Ингибиторы CYP3A4 среднего действия. Одновременный прием Лонгрида и ингибиторов CYP3А4 среднего действия (напр., эритромицин, клоритромицин, флуконазол, ампренавир, фосампренавир, апрепитант, верапамил, дилтиазем) также может привести к выраженному увеличению экспозиции дапоксетина и десметилдапоксетина, особенно у слабых метаболизаторов CYP2D6. При совместном приеме с любым из этих препаратов максимальная доза дапоксетина должна составлять 30 мг.

Эти две меры относятся ко всем пациентам, кроме тех, которые по результатам гено- или фенотипирования были отнесены к группе активных метаболизаторов CYP2D6. Пациентам, которые относятся к группе активных метаболизаторов CYP2D6, при совместном приеме дапоксетина и сильнодействующего ингибитора CYP3A4 рекомендуется максимальная доза 30 мг. Им следует соблюдать осторожность при совместном приеме дапоксетина в дозе 60 мг и ингибитора CYP3A4 среднего действия.

Сильнодействующие ингибиторы CYP2D6

Cmax и ППКinf дапоксетина (однократная доза 60 мг) возрастают, соответственно, на 50% и 88% в присутствии флуоксетина (60 мг/сут. в течение 7 дней). Что касается распределения как свободного дапоксетина, так и десметилдапоксетина, Cmax активной фракции может повыситься, приблизительно, на 50%, а ППК активной фракции может повыситься вдвое при совместном приеме сильнодействующих ингибиторов CYP2D6. Данное повышение Cmax и ППК активной фракции аналогично ожидаемому у слабых метаболизаторов CYP2D6 и может повлечь за собой повышение частоты и тяжести побочных действий, зависящих от дозы.

Ингибиторы PDE5

Пациентам, принимающим ингибиторы PDE5, не следует принимать Лонгрид в связи с возможным снижением ортостатической толерантности. Была проведена оценка фармакокинетики дапоксетина (60 мг) в комбинации с тадалафилом (20 мг) и силденафилом (100 мг) в перекрестном исследовании с приемом препарата в однократной дозе. Тадалафил не оказал влияния на фармакокинетику дапоксетина. Силденафил вызвал легкие изменения фармакокинетики дапоксетина (повышение ППКinf на 22% и повышение Cmax на 4%), которые, вероятно, не являются клинически значимыми.

Совместный прием Лонгрида и ингибиторов PDE5 может вызвать ортостатическую гипотензию. Эффективность и безопасность Лонгрида у пациентов с преждевременной эякуляцией и эректильной дисфункцией, одновременно принимающих Лонгрид и ингибиторы PDE5, не установлены.

Воздействия дапоксетина на фармакокинетику совместно принимаемых лекарственных препаратов

Тамсулозин

Одновременный прием дапоксетина 30 мг или 60 мг в однократной дозе или в многократных дозах пациентами, принимающими тамсулозин в суточной дозе, не вызывает изменений фармакокинетики последнего. Одновременный прием дапоксетина и тамсулозина не вызывает изменений ортостатического профиля и изменений ортостатических эффектов при сравнении приема тамсулозина в комбинации с дапоксетином в дозе 30 или 60 мг и приема только тамсулозина. Однако при назначении Лонгрида пациентам, принимающим антагонисты альфа-адренорецепторов, следует соблюдать осторожность в связи с возможным снижением ортостатической толерантности.

Лекарственные препараты, метаболизируемые CYP2D6

Прием дапоксетина в многократных дозах (60 мг/сут. в течение 6 дней) с последующим однократным приемом 50 мг дезипрамина привел к повышению средней Cmax и ППКinf дезипрамина, соответственно, на 11% и 19%, по сравнению с приемом одного лишь дезипрамина. Дапоксетин может вызывать сходное повышение концентрации в плазме других препаратов, метаболизируемых CYP2D6. Вероятно, это не имеет важного клинического значения.

Лекарственные препараты, метаболизируемые CYP3A4

Многократный прием дапоксетина (60 мг/сут. в течение 6 дней) привел к уменьшению ППКinf мидазолама (однократная доза 8 мг), приблизительно, на 20% (диапазон - 60 до +18%). Вероятно, для большинства пациентов данный эффект в отношении мидазолама значимого клинического значения не имеет. Повышение активности CYP3A может иметь клиническое значение у некоторых пациентов, одновременно принимающих лекарственный препарат, метаболизируемый преимущественно CYP3A и обладающий узким диапазоном терапевтического действия.

Лекарственные препараты, метаболизируемые CYP2С19

Прием дапоксетина в многократных дозах (60 мг/сут. в течение 6 дней) не привел к ингибированию метаболизма при однократном приеме 40 мг омепразола. Вероятно, дапоксетин не влияет на фармакокинетику других субстратов CYP2C19.

Лекарственные препараты, метаболизируемые CYP2С9

Прием дапоксетина в многократных дозах (60 мг/сут. в течение 6 дней) не оказал влияния на фармакокинетику или фармакодинамику при однократном приеме 5 мг глибурида. Вероятно, дапоксетин не влияет на фармакокинетику других субстратов CYP2C9.

Варфарин и лекарственные препараты, влияющие на свертывание крови и/или функцию тромбоцитов

Данных в отношении оценки эффекта регулярного приема варфарина и дапоксетина не имеется; поэтому рекомендуется соблюдение осторожности при применении дапоксетина у пациентов, постоянно принимающих варфарин. Дапоксетин (60 мг/сут. в течение 6 дней) не оказал влияния на фармакокинетику или фармакодинамику варфарина (ПТ или МНО) при однократном приеме 25 мг последнего.

Имели место сообщения о кровотечениях в связи с приемом СИОЗС.

Этанол

Одновременный прием этанола в однократной дозе 0,5 г/кг (примерно 2 алкогольных напитка) не оказывал влияния на фармакокинетику дапоксетина (при однократном приеме 60 мг препарата); однако, дапоксетин в комбинации с этанолом усиливает сонливость и значительно ослабляет бдительность. Фармакодинамические измерения нарушений когнитивной функции (тест на скорость цифрового внимания, тест замены цифровых символов) выявили также наличие аддитивного эффекта при совместном приеме дапоксетина и этанола. Одновременный прием алкоголя и дапоксетина увеличивает вероятность развития или тяжесть побочных действий, таких как головокружение, сонливость, замедление скорости рефлексов, или нарушение умения правильно оценивать ситуацию. Сочетание алкоголя и дапоксетина может усилить данные эффекты, связанные с приемом алкоголя, а также может увеличить вероятность развития такого нейрокардиогенного нежелательного явления, как обморок, повышая, таким образом, риск получения случайной травмы; поэтому пациентам должно быть рекомендовано не принимать Лонгрид вместе с алкоголем.

Общие рекомендации

Лонгрид применяется для лечения преждевременной эякуляции только у мужчин, по всем критериям соответствующим описанным в разделе «Показания к применению». Лонгрид нельзя применять мужчинам, которым не был поставлен диагноз преждевременной эякуляции. У мужчин, которым не был поставлен диагноз преждевременной эякуляции, данные по безопасности препарата и его эффективности в отношении задержки эякуляции отсутствуют.

Другие виды половых расстройств

Перед началом терапии пациентам с другими видами половых расстройств, включая эректильную дисфункцию, необходимо проведение тщательного врачебного обследования. Лонгрид нельзя применять у мужчин с эректильной дисфункцией (ЭД), принимающих ингибиторы PDE5.

Ортостатическая гипотензия

Перед началом терапии врач должен провести тщательное обследование, включая сбор анамнеза в отношении ортостатических нарушений. Перед началом терапии необходимо проведение ортостатического теста (измерение артериального давления и частоты пульса в вертикальном и горизонтальном положении тела). При наличии в анамнезе документированной ортостатической реакции или подозрения на нее, лечение препаратом Лонгрид проводить не следует.

Имели место сообщения о развитии ортостатической гипотензии. Врач, выписывающий препарат, должен заранее предупредить пациента о том, что при развитии возможных продромальных симптомов, таких как головокружение при переходе тела в вертикальное положение, необходимо немедленно лечь с опущенной вниз головой, или сесть, опустив голову между колен, до исчезновения симптомов. Врач, выписывающий препарат, должен также сообщить пациенту о том, что нельзя быстро принимать вертикальное положение после продолжительного нахождения в горизонтальном положении или положении сидя.

Самоубийство/мысли о самоубийстве

Антидепрессанты, включая СИОЗС, повышают риск (по сравнению с плацебо) возникновения суицидальных мыслей и суицидальность - по данным краткосрочных исследований у детей и подростков с большими депрессивными расстройствами и другими психическими расстройствами.

Обморок

Пациенты должны быть предупреждены о необходимости избегания ситуаций, которые могут привести к травматизму, включая вождение автомобиля или обслуживание опасных механизмов, при возникновении обмороков или их продромальных симптомов, таких, как головокружение или предобморочное состояние.

У пациентов, принимавших Лонгрид, по сравнению с принимавшими плацебо, имели место более частые сообщения о наличии возможных продромальных симптомов, таких как тошнота, головокруже-ние/предобморочное состояние и профузное потоотделение.

Случаи обмороков были квалифицированы как потеря сознания, с брадикардией или блокадой синусового узла у пациентов; они рассматривались по этиологии как вазовагальные. Большинство случаев произошло в течение первых 3 часов после приема препарата, после первого его приема, или было связано с проведением процедур, относящихся к исследованию в условиях клиники (таких, как взятие крови или ортостатические манипуляции, а также измерение артериального давления). Возможные продромальные симптомы, такие как тошнота, головокружение, предобморочное состояние, сердцебиение, слабость, спутанность сознания и профузное потоотделение развивались, обычно, в течение первых 3 часов после приема препарата, и часто предшествовали обмороку. Пациенты должны быть предупреждены о возможности возникновения в ходе терапии препаратом Лонгрид обморока в любой момент с наличием или отсутствием продромальных симптомов. Врачи, выписывающие препарат, должны рекомендовать пациенту поддержание адекватного уровня гидратации и проконсультировать в отношении того, как распознать продромальные явления и симптомы для снижения вероятности получения серьезных травм, связанных с падением вследствие потери сознания. При появлении у пациента возможных продромальных симптомов, ему следует немедленно лечь таким образом, чтобы голова находилась ниже туловища, или сесть, опустив голову между колен, до тех пор, пока сохраняется симптоматика. Пациент должен быть предупрежден о необходимости избегания ситуаций, которые могут привести к травматизму при возникновении обморока или других реакций со стороны ЦНС, включая вождение автомобиля или обслуживание опасных механизмов.

Пациенты с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний

Риск развития нежелательных исходов со стороны сердечно-сосудистой системы в связи с обмороком (сердечный обморок или обморок другого происхождения) повышен у пациентов с фоновыми органическими заболеваниями сердечно-сосудистой системы (напр., документированная обструкция путей оттока крови, клапанный порок сердца, стеноз сонных артерий и патология коронарных артерий). Имеется недостаточно данных для того, чтобы определить, имеется ли повышенный риск возникновения вазовагального обморока у пациентов с фоновыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы.

Прием вместе с рекреационными препаратами

Пациентам должно быть рекомендовано не принимать Лонгрид вместе с рекреационными препаратами.

Рекреационные препараты с серотонинергическим действием, такие как кетамин, метилендиоксиметамфетамин (МДМА) и диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД), способны привести к потенциально серьезным реакциям при приеме вместе с Лонгрид. Данные реакции включают аритмию, гипертермию, серотониновый синдром, но не ограничиваются ими. Прием Лонгрида вместе с рекреационными препаратами с седативными свойствами, такими как наркотические средства и бензодиазепины, могут в дальнейшем усилить сонливость и головокружение.

Этанол

Пациентам должно быть рекомендовано не принимать Лонгрид вместе с алкоголем.

Сочетание алкоголя и дапоксетина может усилить связанные с приемом алкоголя нейрокогнитивные эффекты, а также привести к усилению такого нейрокардиогенного нежелательного явления, как обморок, повышая, таким образом, риск получения случайной травмы; поэтому пациентам должно быть рекомендовано не принимать Лонгрид вместе с алкоголем.

Лекарственные препараты с сосудорасширяющими свойствами

Лонгрид необходимо с осторожностью выписывать пациентам, принимающим лекарственные препараты с сосудорасширяющими свойствами (такие как антагонисты альфа-адренорецепторов и нитраты) с связи с возможным снижением ортостатической толерантности.

Ингибиторы CYP3A4 среднего действия

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, принимающим ингибиторы CYP3A4 среднего действия; доза не должна превышать 30 мг.

Сильнодействующие ингибиторы CYP2D6

Следует соблюдать осторожность при повышении дозы препарата до 60 мг у пациентов, принимающим сильнодействующие ингибиторы CYP2D6 или при повышении дозы до 60 мг у пациентов, имеющими генотип слабого метаболизатора CYP2D6, так как это может повысить уровень экспозиции, что может повлечь за собой повышение частоты возникновения и тяжести побочных действий, зависящих от дозы.

Мания

Лонгрид не должен применяться у пациентов с наличием в анамнезе мании/гипомании или биполярного расстройства; его прием необходимо прекратить при развитии у любого пациента симптомов данных заболеваний.

Судороги

В связи со способностью СИОЗС снижать порог судорожной готовности, у любого пациента, у которого развились судороги, прием Лонгрида должен быть прекращен. Пациентам с нестабильной эпилепсией принимать Лонгрид не следует. Необходим тщательный мониторинг пациентов с контролируемой эпилепсией.

Дети и подростки

Детям и подросткам до 18 лет препарат Лонгрид принимать не следует.

Депрессия и/или психические заболевания

Перед началом лечения препаратом Лонгрид мужчинам с наличием признаков и симптомов депрессии следует провести обследование для исключения не диагностированных депрессивных нарушений. Совместный прием Лонгрида и антидепрессантов, включая СИОЗС и СИОЗСН, противопоказан. Прерывание лечения имеющейся депрессии или фобии для того, чтобы начать прием Лонгрида для терапии ПЭ не рекомендуется. Прием Лонгрида не показан при психических нарушениях и не должен использоваться у мужчин с такими заболеваниями, как шизофрения, или у пациентов с сопутствующей депрессией, так как нельзя исключить усугубление симптомов, связанных с депрессией. Это может быть следствием фонового психического расстройства или следствием приема лекарственного препарата. Врач должен рекомендовать пациентам в любое время сообщать о любых депрессивных мыслях или чувствах, и, если явления и симптомы депрессии развились во время лечения, прием Лонгрида следует прекратить.

Кровотечения

Имели место сообщения о кровотечениях в связи с приемом СИОЗС. Следует соблюдать осторожность при приеме Лонгрида, особенно у пациентов, одновременно принимающих лекарственные препараты, влияющие на функцию тромбоцитов (например, атипичные антипсихотические препараты и фенотиазины, ацетилсалициловая кислота, нестероидные противовоспали-тельные препараты [НПВП], антиагреганты) или антикоагулянты (напр., варфарин), а также у пациентов, имеющих в анамнезе кровотечения или нарушения свертывания.

Нарушения функции почек

Лонгрид не следует принимать пациентам с тяжелым нарушением функции почек, а пациентам с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести рекомендуется соблюдать осторожность при его приеме.

Синдром отмены

Имеются сообщения о том, что внезапная отмена СИОЗС, постоянно принимаемых для терапии хронических депрессивных нарушений, приводит к развитию следующих симптомов: дисфория, раздражительность, возбуждение, головокружение, сенсорные нарушения (напр., парестезии по типу электрошока), страх, спутанность сознания, головная боль, сонливость, эмоциональная лабильность, бессонница и гипомания.

Нарушения со стороны органов зрения

При приеме Лонгрида имели место такие нарушения со стороны органов зрения, как мидриаз и боль в глазах. Пациентам с повышенным внутриглазным давлением, а также пациентам, находящимся в группе риска возникновения закрытоугольной глаукомы, при приеме Лонгрида необходимо соблюдать осторожность.

Непереносимость лактозы

Лонгрид противопоказан пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью лактозы, врожденной недостаточностью Lapp-лактазы или нарушением всасывания глюкозы/галактозы.

Беременность и период лактации

Лонгрид не предназначен для применения у женщин.

В исследованиях на животных прямых или косвенных вредных воздействий препарата на фертильность, течение беременности, а также на развитие эмбриона/плода не отмечено.

Неизвестно, проникают ли дапоксетин и его метаболиты в женское молоко.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Лонгрид оказывает незначительное или умеренное влияние на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов. Имели место сообщения о возникновении у лиц, получавших дапоксетин, головокружения, нарушения внимания, обмороков, размытости зрения и сонливости. Поэтому пациенты должны быть предупреждены о необходимости избегания травмоопасных ситуаций, включая управление транспортными средствами и обслуживание механизмов.

Сочетание алкоголя и дапоксетина может усилить связанные с приемом алкоголя нейрокогнитивные эффекты, а также может привести к усилению такого нейрокардиогенного нежелательного явления, как обморок, повышая, таким образом, риск получения случайной травмы; поэтому пациентам должно быть рекомендовано не принимать Лонгрид вместе с алкоголем.

Симптомы: о случаях передозировки не сообщалось. Прием дапоксетина в дозе до 240 мг (2 дозы по 120 мг с интервалом в 3 ч) не вызывал непредвиденных нежелательных явлений. В целом, симптомы передозировки СИОЗС включают серотонинергические реакции, в т.ч. сонливость, желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота), тахикардию, тремор, возбуждение и головокружение.

Лечение: в случае передозировки необходимо применять стандартные поддерживающие меры. В связи с высокой степенью связывания с белками плазмы крови и большого объема распределения дапоксетина гидрохлорида форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и переливание крови вряд ли будут эффективны. Специфический антидот неизвестен.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 30 мг и 60 мг.

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой с одной стороны и пленки поливинилхлоридной/ поливинидихлоридной с другой стороны.

По 1 или 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 0С.

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года

Не применять по истечении срока годности.

По рецепту

MSN Laboratories Private Limited

Plot No 42, Anrich Industrial Estate, Bollaram,

Sangareddy District - 502 325, Telangana, Индия.

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

MSN Laboratories Private Limited, Индия

Наименование и страна организации-упаковщика

MSN Laboratories Private Limited, Индия

Наименование и адрес организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

Представительство компании МСН Лабораторис Приват Лимитед в Казахстане, г. Алматы, ул. Джангильдина, 31, оф. 205

Тел. +7 7077733275, 701 880 1967, 8 777 081 9393, e-mail: ms.ascarova@mail.ru